Les médicaments tels que le sémaglutide sont désormais largement utilisés pour traiter le diabète de type 2 et l'obésité ; par conséquent, même les effets secondaires potentiels rares peuvent devenir importants lorsque des millions de personnes sont exposées à un traitement. Un domaine fait l'objet d'une attention accrue, celui de la santé oculaire, particulièrement après qu'une revue systématique et une méta-analyse publiées dans Neurology ont mis en évidence une association entre l'utilisation du sémaglutide et la neuropathie optique ischémique antérieure non artéritique, ou NOIAN, une pathologie rare pouvant entraîner une perte de vision soudaine et indolore.
Ce constat mérite l'attention, mais il doit également être nuancé. L'augmentation rapportée était substantielle lorsqu'elle était exprimée en risque relatif, alors que la pathologie elle-même restait peu fréquente. Tout aussi important, les preuves provenaient en grande partie d'études observationnelles, qui permettent d'identifier une association mais ne peuvent établir que le sémaglutide a directement causé la lésion du nerf optique.
Qu'est-ce que la NOIAN ?
La NOIAN survient lorsque l'apport sanguin à une partie du nerf optique devient insuffisant, ce qui entraîne des lésions nerveuses. La perte de vision est généralement soudaine et indolore, affecte souvent un seul œil, et un certain degré de déficience visuelle permanente peut persister.
Plusieurs facteurs de risque établis de la NOIAN recoupent les conditions de santé pour lesquelles le sémaglutide est souvent prescrit. Il s'agit notamment du diabète de type 2, de l'hypertension artérielle, de l'apnée obstructive du sommeil et d'autres facteurs vasculaires, tandis que certaines caractéristiques anatomiques du nerf optique peuvent également augmenter la vulnérabilité. Ce chevauchement rend la relation difficile à démêler, car un patient prenant du sémaglutide peut déjà présenter des affections sous-jacentes qui augmentent la probabilité de problèmes vasculaires du nerf optique, indépendamment du traitement.
Des études observationnelles antérieures avaient également produit des résultats contradictoires, ce qui explique en partie pourquoi les chercheurs ont entrepris cette nouvelle méta-analyse.
Quels ont été les résultats de la méta-analyse ?
Les chercheurs ont examiné les études publiées jusqu'au 5 avril 2025, portant sur la NOIAN chez des personnes utilisant des agonistes des récepteurs du GLP-1 par rapport à des patients recevant d'autres traitements. Cinq études ont constitué l'analyse principale, représentant 1 593 554 patients. Parmi eux, 682 456 utilisaient du sémaglutide et 911 098 recevaient des traitements autres que les agonistes des récepteurs du GLP-1.
L'utilisation de sémaglutide était associée à un risque relatif de 2,52 par rapport aux traitements ne contenant pas d'agonistes des récepteurs du GLP-1. Exprimé en pourcentage, cela représente une augmentation estimée du risque relatif de 152 %, mais ce chiffre doit être considéré parallèlement au nombre absolu de cas.
Sur plus de 1,1 million d'utilisateurs de sémaglutide inclus dans l'analyse d'incidence, les chercheurs ont estimé à 118 le nombre de cas de NOIAN pour 100 000 utilisateurs. Pour le groupe des agonistes des récepteurs du GLP-1 plus largement, l'estimation globale était de 85 cas pour 100 000 utilisateurs. Ces estimations proviennent d'études portant sur des populations et des périodes de suivi différentes ; elles ne doivent donc pas être interprétées comme un risque annuel simple pour chaque personne prenant du sémaglutide.
Le risque relatif et le risque absolu racontent des histoires différentes
Cette étude est un exemple utile illustrant pourquoi les deux mesures sont importantes. Un risque relatif de 2,52 signifie que la NOIAN est survenue plus souvent chez les utilisateurs de sémaglutide que dans les groupes de comparaison inclus dans l'analyse, mais cela ne signifie pas que la NOIAN est fréquente chez les personnes prenant ce médicament.
L'événement est resté rare dans les grandes populations étudiées. Pour les cliniciens et les patients, les deux éléments d'information ont leur place dans la discussion : la recherche a identifié une association statistique significative, alors que le nombre absolu de cas est resté faible.
Cette distinction est particulièrement importante pour les effets indésirables rares, où une augmentation en pourcentage importante peut sembler beaucoup plus alarmante que ce que suggère la fréquence réelle.
L'association est restée forte chez les personnes diabétiques
Les chercheurs ont également examiné séparément les patients atteints de diabète. Dans ce groupe, l'utilisation de sémaglutide était associée à un risque relatif de 2,41 par rapport aux traitements sans agonistes des récepteurs du GLP-1.
L'interprétation de ce résultat est complexe, car le diabète lui-même est un facteur de risque vasculaire établi pour la NOIAN. Les personnes à qui l'on prescrit du sémaglutide peuvent également différer des patients prenant d'autres traitements en termes de gravité de la maladie, de risque cardiovasculaire, de tension artérielle, de poids, d'apnée du sommeil et d'autres caractéristiques difficiles à contrôler totalement dans la recherche observationnelle.
Les auteurs ont donc évalué la certitude des preuves globales comme étant faible à modérée. Leur conclusion n'était pas que le sémaglutide était prouvé comme causant la NOIAN, mais que le signal justifiait des recherches plus approfondies et devait être pris en compte dans les discussions cliniques sur le rapport bénéfice-risque.
Pourquoi le sémaglutide et la NOIAN pourraient-ils être liés ?
À l'heure actuelle, il n'existe aucune explication biologique établie. Les chercheurs et les cliniciens ont discuté de plusieurs possibilités, notamment des changements de tension artérielle et de régulation vasculaire qui pourraient affecter le flux sanguin vers un nerf optique déjà vulnérable.
Les changements associés à une perte de poids substantielle pourraient également altérer la tension artérielle et d'autres facteurs cardiovasculaires au fil du temps, en particulier chez les patients prenant déjà des médicaments influençant la tension artérielle. Il ne s'agit là que d'hypothèses, et les preuves disponibles ne permettent pas de déterminer si l'association reflète un effet direct du sémaglutide, un effet indirect associé au traitement ou des différences dans les profils de santé des personnes recevant le médicament.
Cette incertitude est importante car une explication biologiquement plausible n'est pas la même chose qu'un mécanisme démontré.
Les bienfaits du sémaglutide doivent toujours faire partie de la discussion
Toute discussion sur un effet indésirable potentiel rare doit également tenir compte de la raison pour laquelle le sémaglutide est prescrit en premier lieu. Les agonistes des récepteurs du GLP-1 peuvent offrir des avantages substantiels aux patients appropriés atteints de diabète de type 2 et d'obésité, notamment des améliorations du contrôle glycémique, de la gestion du poids et des résultats cardiovasculaires.
Les chercheurs de Neurology n'ont pas conclu que les patients devaient arrêter le sémaglutide en raison des résultats concernant la NOIAN. Au contraire, les preuves soutiennent l'inclusion de l'association possible dans les discussions cliniques sur le rapport bénéfice-risque, en attendant que des recherches supplémentaires clarifient cette relation.
Un risque oculaire potentiel rare doit donc être considéré parallèlement aux bienfaits systémiques établis du traitement et au profil de santé individuel du patient.
Que doivent retenir les professionnels de la vision de ces recherches ?
Pour les professionnels de la vision, l'utilisation croissante des agonistes des récepteurs du GLP-1 rend l'historique médicamenteux de plus en plus pertinent lors de l'évaluation de changements soudains du nerf optique ou de la vision. Connaître les médicaments utilisés par un patient, la date du début du traitement et les facteurs de risque vasculaires ou métaboliques présents peut fournir un contexte utile lors d'un examen.
Une perte de vision soudaine et indolore nécessite une évaluation ophtalmique rapide, que le patient prenne ou non du sémaglutide. L'étude renforce également l'importance d'éviter des conclusions hâtives à partir d'un signal de sécurité émergent, car la NOIAN a de multiples facteurs de risque établis, alors que les personnes les plus susceptibles de recevoir du sémaglutide en présentent souvent déjà plusieurs.
Ce que nous savons jusqu'à présent
La méta-analyse renforce les preuves selon lesquelles une association peut exister entre l'utilisation du sémaglutide et la NOIAN, mais elle n'établit pas que le médicament cause directement cette pathologie. La NOIAN est restée peu fréquente dans les populations étudiées, et les chercheurs ont décrit la certitude globale des preuves comme faible à modérée.
Pour l'instant, la réponse la plus utile est la vigilance plutôt que l'alarme. À mesure que le sémaglutide et d'autres agonistes des récepteurs du GLP-1 seront plus largement utilisés, de meilleures recherches prospectives seront nécessaires pour identifier quels patients, le cas échéant, sont confrontés à un risque oculaire accru et si l'association reflète le médicament lui-même, les effets du traitement ou les conditions de santé sous-jacentes partagées par nombre de ses utilisateurs.
Sources
Petrova K. Weight-loss drugs linked to rare eye condition in massive data review. PsyPost. Publié le 22 août 2026. Lire l'article original.
Dhivagaran T, Butt F, Arunasalam L, et al. Glucagon-like Peptide-1 Receptor Agonists and Risk of Nonarteritic Anterior Ischemic Optic Neuropathy: Systematic Review and Meta-Analysis. Neurology. 2026.
