Medicamentos como a semaglutida são agora amplamente utilizados no tratamento da diabetes do tipo 2 e da obesidade, pelo que mesmo os efeitos secundários potenciais pouco comuns podem tornar-se importantes quando milhões de pessoas são expostas a um tratamento. Uma área que tem recebido maior atenção é a saúde ocular, especialmente após uma revisão sistemática e metaanálise publicadas na Neurology terem encontrado uma associação entre a utilização de semaglutida e a neuropatia isquémica anterior não arterítica do nervo óptico, ou NAION, uma condição rara que pode causar perda súbita e indolor da visão.
A descoberta merece atenção, mas também precisa de perspetiva. O aumento reportado foi substancial quando expresso como risco relativo, enquanto a própria condição permaneceu pouco comum. De igual importância, as evidências provieram em grande parte de estudos observacionais, que podem identificar uma associação, mas não podem estabelecer que a semaglutida causou diretamente a lesão do nervo óptico.
O que é a NAION?
A NAION ocorre quando o fornecimento de sangue a uma parte do nervo óptico se torna insuficiente, resultando em danos no nervo. A perda de visão é tipicamente súbita e indolor e afeta comumente um olho, podendo permanecer algum grau de deficiência visual permanente.
Vários fatores de risco estabelecidos da NAION coincidem com as condições de saúde para as quais a semaglutida é frequentemente prescrita. Estes incluem diabetes do tipo 2, tensão arterial elevada, apneia obstrutiva do sono e outros fatores vasculares, enquanto certas características anatómicas do nervo óptico também podem aumentar a suscetibilidade. Essa coincidência torna a relação difícil de esclarecer, porque um paciente que toma semaglutida pode já ter condições subjacentes que aumentam a probabilidade de problemas vasculares do nervo óptico independentemente do medicamento.
Estudos observacionais anteriores também produziram resultados contraditórios, o que é uma das razões pelas quais os investigadores realizaram a nova metaanálise.
O que a metaanálise descobriu?
Os investigadores analisaram estudos publicados até 5 de abril de 2025, examinando a NAION em pessoas que utilizam agonistas do recetor GLP-1 em comparação com pacientes que recebem outros tratamentos. Cinco estudos formaram a análise principal, representando 1.593.554 pacientes. Desses, 682.456 eram utilizadores de semaglutida e 911.098 estavam a receber tratamentos com agonistas não-GLP-1 do recetor.
A utilização de semaglutida foi associada a um risco relativo de 2,52 em comparação com os agonistas não-GLP-1 do recetor. Expresso em percentagem, isto representa um aumento estimado de 152% no risco relativo, mas esse valor deve ser considerado juntamente com o número absoluto de casos.
Ao longo de mais de 1,1 milhão de utilizadores de semaglutida incluídos na análise de incidência, os investigadores estimaram 118 casos de NAION por 100.000 utilizadores. No grupo mais amplo dos agonistas do recetor GLP-1, a estimativa combinada foi de 85 casos por 100.000 utilizadores. Essas estimativas provieram de estudos com diferentes populações e períodos de acompanhamento, pelo que não devem ser interpretadas como um risco anual simples para cada pessoa que toma semaglutida.
O risco relativo e o risco absoluto contam histórias diferentes
Este estudo é um exemplo útil de por que ambas as medidas são importantes. Um risco relativo de 2,52 significa que a NAION ocorreu com mais frequência entre os utilizadores de semaglutida do que nos grupos de comparação incluídos na análise, mas não significa que a NAION seja comum entre as pessoas que tomam o medicamento.
O evento permaneceu raro nas grandes populações estudadas. Para clínicos e pacientes, ambas as informações devem fazer parte da conversa: a investigação identificou uma associação estatística significativa, enquanto o número absoluto de casos permaneceu baixo.
Essa distinção é particularmente importante com eventos adversos raros, onde um aumento percentual elevado pode parecer muito mais alarmante do que a frequência subjacente sugere.
A associação permaneceu forte em pessoas com diabetes
Os investigadores também examinaram pacientes com diabetes separadamente. Nesse grupo, a utilização de semaglutida foi associada a um risco relativo de 2,41 em comparação com tratamentos com agonistas não-GLP-1 do recetor.
Interpretar esse resultado é complicado porque a diabetes em si é um fator de risco vascular estabelecido para a NAION. As pessoas a quem é prescrita semaglutida também podem diferir dos pacientes que tomam outros tratamentos na gravidade da doença, risco cardiovascular, tensão arterial, peso, apneia do sono e outras características que são difíceis de controlar totalmente na investigação observacional.
Os autores, portanto, avaliaram a certeza das evidências globais como baixa a moderada. A conclusão deles não foi que a semaglutida tinha sido comprovada como causa da NAION, mas que o sinal justificava mais investigação e deveria ser considerado nas discussões clínicas de risco-benefício.
Por que a semaglutida e a NAION podem estar ligadas?
Neste ponto, não existe uma explicação biológica estabelecida. Investigadores e clínicos discutiram várias possibilidades, incluindo alterações na tensão arterial e na regulação vascular que podem afetar o fluxo sanguíneo para um nervo óptico já vulnerável.
Alterações associadas a uma perda de peso substancial também podem alterar a tensão arterial e outros fatores cardiovasculares ao longo do tempo, particularmente em pacientes que já tomam medicamentos que influenciam a tensão arterial. Estas continuam a ser hipóteses, e as evidências disponíveis não podem determinar se a associação reflete um efeito direto da semaglutida, um efeito indireto associado ao tratamento, ou diferenças nos perfis de saúde das pessoas que recebem o medicamento.
Essa incerteza é importante porque uma explicação biologicamente plausível não é o mesmo que um mecanismo demonstrado.
Os benefícios da semaglutida continuam a fazer parte da conversa
Qualquer discussão sobre um raro efeito adverso potencial também tem de levar em conta por que a semaglutida é prescrita em primeiro lugar. Os agonistas do recetor GLP-1 podem proporcionar benefícios substanciais para pacientes adequados com diabetes do tipo 2 e obesidade, incluindo melhorias no controlo glicémico, gestão do peso e resultados cardiovasculares.
Os investigadores da Neurology não concluíram que os pacientes deveriam interromper a semaglutida devido aos achados da NAION. Em vez disso, as evidências apoiam a inclusão da possível associação nas discussões clínicas de risco-benefício enquanto mais investigação esclarece a relação.
Um risco ocular potencial raro, portanto, precisa de ser considerado juntamente com os benefícios sistémicos estabelecidos do tratamento e o perfil de saúde individual do paciente.
O que os profissionais de cuidados oculares devem retirar da investigação?
Para os profissionais de cuidados oculares, a utilização crescente de agonistas do recetor GLP-1 torna o histórico de medicamentos cada vez mais relevante ao avaliar alterações súbitas do nervo óptico ou da visão. Saber quais medicamentos um paciente utiliza, quando o tratamento começou, e quais fatores de risco vasculares ou metabólicos estão presentes pode fornecer um contexto útil durante um exame.
A perda súbita e indolor da visão requer uma avaliação oftalmológica imediata, independentemente de o paciente estar a tomar semaglutida. O estudo também reforça a importância de evitar conclusões simples a partir de um sinal de segurança emergente, porque a NAION tem vários fatores de risco estabelecidos, enquanto as pessoas com maior probabilidade de receber semaglutida muitas vezes já têm vários deles.
O que sabemos até agora
A metaanálise fortalece as evidências de que pode existir uma associação entre a utilização de semaglutida e a NAION, mas não estabelece que o medicamento cause diretamente a condição. A NAION permaneceu pouco comum nas populações estudadas, e os investigadores descreveram a certeza global das evidências como baixa a moderada.
Por enquanto, a resposta mais útil é a conscientização em vez do alarme. À medida que a semaglutida e outros agonistas do recetor GLP-1 se tornam mais amplamente utilizados, será necessária uma melhor investigação prospectiva para identificar quais pacientes, se houver, enfrentam um risco ocular aumentado e se a associação reflete o próprio medicamento, os efeitos do tratamento, ou as condições de saúde subjacentes partilhadas por muitos dos seus utilizadores.
Fontes
Petrova K. Weight-loss drugs linked to rare eye condition in massive data review. PsyPost. Publicado em 22 de agosto de 2026. Leia o artigo original.
Dhivagaran T, Butt F, Arunasalam L, et al. Glucagon-like Peptide-1 Receptor Agonists and Risk of Nonarteritic Anterior Ischemic Optic Neuropathy: Systematic Review and Meta-Analysis. Neurology. 2026.
